在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
拉菲·斯波,埃丝特·史密斯,珊·布鲁克,达伦·博伊德,斯嘉丽·雷纳,库珀·特纳,肯内斯·库兰汉姆,Yvonne,D'Alpra,菲尔·戴维斯,Matilda,Flower,克莱尔·希金斯,Bradley,John,玛丽安·麦克劳林,安迪·M·米利根,罗德里克·史密斯,Aidan,Cheng
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安德烈·霍兰,马克·门查卡,格林·特鲁曼,亚历桑德罗·尼沃拉,P·J·伯恩,奥利·哈斯基维,Hudson,Robert,Wurster,James,Cade,丽贝卡·多尔顿,克里斯·布罗楚,Brendan,Morgan,Manuel,Rodriguez-Saenz,Danijel,Mandic,萨莫拉·斯莫尔伍德,萨曼莎·赫尔特,泰勒·杰克逊,乔埃尔·法罗,迈克尔·马西尼,Juan,Camilo,Castillo,Nikolás,Rincón,Shaun,Hepburn
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乔什·布洛林,伊莫琴·普茨,刘易斯·普尔曼,肖恩·西珀斯,汤姆·派福瑞,威尔·帕顿,莉莉·泰勒,诺亚·雷德,梅根·维斯特,威廉·贝勒,金伯利·格雷罗,伊莎贝尔·阿雷扎,塔玛拉·波戴米斯基,奥利弗·伊莉丝·阿伯克隆比,吉吉·埃内塔,Jasper Keen,Monette Moio,Daniel Abeles,迈克尔·文森特·贝里,克里斯蒂安·詹姆斯
苏兰·琼斯,伊芙·贝斯特,斯托卡特·詹宁,乔治·科斯蒂安,迪恩·里侬斯·凯利,休·夸希,安德鲁·诺,Rhiannon Clements,Ella Cannon,Yasmin Davies
